國家衛生研究院 National Health Research Institutes

學歷

國立台灣大學醫學院醫事技術學系學士

國立台灣大學醫學院醫事技術學系碩士

國立台灣大學醫學院分子醫學研究所博士

經歷

1998-2001

國立台灣大學醫學院肝炎研究中心博士後研究員

2002

國立交通大學管理學院科技與法律研究所認證專利工程師

2001-迄今

財團法人國家衛生研究院助研究員

榮譽獎項
1998	中國化學製藥王民寧獎之國內醫藥研究所博士班優秀論文獎
2000	陽明大學徐千田基因體青年傑出研究獎座
2000-2001	國家衛生研究院博士後研究學者獎
2003	台灣大學醫學院台大醫宋瑞樓教授優秀論文獎

研究興趣

　　本實驗室未來之研究方向，將會著重於肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma)相關致癌機轉的探討。所採用的策略將偏重於基因體及遺傳學分析。

　　首先，由於過去數年來的研究，我們發現第四號染色體長臂的缺失好發於多數肝細胞癌，甚至可能參與早期之癌化階段，因此將以尋找此染色體上之候選抑癌基因為目標，一方面可幫助對肝癌致癌機轉的了解，另一方面則希望建立以位置選殖法(Positional Cloning)尋找癌化相關基因之成功模式，以便未來可應用到其它癌症或其它染色體區間之類似研究。我們所會採用的研究方法將包括 (1). 正確且精確定位出可能候選基因所在位置。即在先前經由 Deletion Mapping 所定義出來之染色體區間內，作更進一步詳細定位的工作。包括肝癌家族遺傳分析；發展尋找染色體 homozygous deletion 技術；以及大分子基因體片段(YAC及BAC)之送回癌細胞的功能代償分析。(2). 候選基因的鑑定(Candidate Gene Approach)：在所定位出來的區間內，尋找可能之候選基因，進行涵蓋 Genetic，Epigenetic 以及 Function 之分析。

　　其次，針對肝癌診斷上非常重要的癌症標記(Tumor Marker)，alpha-胎兒蛋白(a-fetoprotein)，在癌化過程中基因表現之調控，也將是我們有興趣研究的課題。在正常成人之肝細胞中，alpha-胎兒蛋白表現非常低，然而在大於70% 的肝癌病人則可發現其異常升高之趨勢。因此我們相信探討此因子異常活化的機轉，將可對肝癌之癌化訊息的傳遞提供重要的資訊。

　　此外，我們也很有興趣去探討性荷爾蒙(Sex Hormone)及細胞分泌之生長激素(Cytokine)在肝癌形成過程所扮演的角色，以及其是否與肝癌之好發於男性病人有關之問題。我們將會選擇一些與這些因子相關之多型性標的進行群體或家族之分析，找出有顯著相關之因子，並進一步在分子層次探討其可能之致癌機轉。

　　在我們盡力朝以上所提出之方式進行各項嘗試的同時，也將積極尋求專家及有共同研究興趣的研究者之合作，以期加速對肝癌致癌機轉的了解。

研究著作

Chen Y.C., Chen P. J., Yeh S. H., Tien H. F., Wang C. H., Tang J. L. Hong R. L. Deletion of the human reinoblastoma gene in primary leukemias. Blood 76: 2060-2064, 1990.

Tang J. L., Yeh S. H., Chen P. J., Lin M. T., Tien H. F., Chen Y. C. Inactivation of the retinoblastoma gene in acute myelogenous leukaemia. Brit. J. Hematol. 82: 502-507, 1992.

Durfee T., Becherer K., Chen P. L., Yeh S. H., Yang Y., Kilburn A., Lee W. H. Elledge S. J. The retinoblastoma protein associates with the protein phosphatase type 1 catalytic subunit. Genes & Dev. 7: 555-569, 1993.

Lin H. H., Kao J. H., Hsu H. Y., Ni Y. H., Yeh S. H., Hwang L. H., Chang M. H., Hwang W. C., Chen P. J., Chen D. S. Possible role of high-titer maternal viremia in perinatal transmission of hepatitis C virus. J. Infect. Dis. 169: 638-641, 1994.

Yeh S. H., Chen P. J., Chen H. L., Lai M. Y., Wang C. C., Chen D. S. Frequent genetic alterations at the distal region of chromosome 1p in human hepatocellular carcinoma. Cancer Res. 54: 4188-4192, 1994.

Chen P. J., Yeh S. H., Chen D. S. Alleles lost and gained in malignant cells. N. Engl. J. Med. 331: 1591-1592, 1994.

Yeh S. H., Chen P. J., Lai M. Y., Chen D. S. Allelic loss on chromosomes 4q and 16q in hepatocellular carcinoma: association with elevated a-fetoprotein production. Gastroenterology. 110(1): 184-192, 1996.

Yeh K. H., Chen Y. C., Yeh S. H., Chen C. P., Lin J. T. & Cheng A. L. Detection of circulating cancer cells by nested reverse transcription-polymerase chain reaction of cytoderatin-19 (K19) -possible clinical significance in advanced gastric cancer. Anticancer Res. 18(2): 1283-1286, 1998.

Yeh K. H., Yeh S. H., Chang Y. S., and Cheng A. L. Minimal toxicity to myeloid progenitor cells of weekly 24-hr infusion of high-dose 5-fluorouracil: direct evidence from colony forming unit-granulocyte and monocyte (CFU-GM) clonogenic assay. Pharm. &Toxicol. 86: 122-124, 2000.

10.

Chen Y. J., Yeh S. H., Chen J. T., Wu C. C., Hsu M. T., Tsai S. F., Chen P. J., Lin C. H. Chromosomal changes and clonality relationship between primary and recurrent hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 119(2): 431-440, 2000.

11.

Yeh K. H., Yeh S. H., Hsu C. H., Wang T. M., Ma I. F., Cheng A. L. Prolonged and enhanced suppression of thymidylate synthase by weekly twenty-four-hour infusion of high-dose 5-fluorouracil. Brit. J. Cancer. 83(11): 1510-1515, 2000.

12.

Yeh S. H., Chen P. J., Shau W. Y., Chen Y. W., Lee P. H., Chen J. T., Chen D. S. Chromosomal allelic imbalance evolving from liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 121(3): 699-709, 2001.

13.

Chen Y. J., Chen P. J., Lee M. C., Yeh S. H., Hsu M. T., Lin C. H. Chromosomal analysis of hepatic adenoma and focal nodular hyperplasia by comparative genomic hybridization. Genes Chromosomes Cancer. 35(2): 138-143, 2002.

14.

Yeh S. H., Chang C. F., Shau W. Y., Chen Y. W., Hsu H. C., Lee P. H., Chen D. S., Chen P. J. Dominance of functional androgen receptor allele with longer CAG repeat in hepatitis B virus-related female hepatocarcinogenesis. Cancer Res. 62(15): 4346-4351, 2002.

15.

Chen Y. W., Chen Y. M., Yeh S. H., & Chen P. J. p53 gene and Wnt signaling in benign neoplasms: b-catenin mutations found in hepatocellular adenoma but not in focal nodular hyperplasia. Hepatology. 36(4): 927-935, 2002.

16.

King J. K., Yeh S. H., Lin M. W., Liu C. J., Lai M. Y., Kao J. H., Chen D. S., Chen P. J. Genetic polymorphisms in interferon pathway and response to interferon treatment in hepatitis B patients: a pilot study. Hepatology. 36(6): 1416-1424, 2002.

17.

Chen Y. W., Chen Y. M., Yeh S. H., Chen P. J. Genetic alterations in hepatocellular adenomas. Hepatology. 37(2): 480-481, 2003. (Reply)

18.

Yeh S. H., Chen D. S., Chen P. J. A Prospect for pharmacogenomics in the interferon therapy of chronic viral hepatitis. J. Antimicrob. Chemother. 52:149-151, 2003. (Leading article)

19.

Hsueh P. R., Hsiao C. H., Yeh S. H., Wang W. K., Chen P. J., Wang J. T., Chang S. C., Kao C. L., Yang P. C.; SARS Research Group of National Taiwan University College of Medicine and National Taiwan University Hospital. Correlation of microbiologic characteristics, serologic responses, and clinical manifestations in severe acute respiratory syndrome, Taiwan. Emerg. Infect. Dis. 9:1163-1167, 2003.

20.

Hsueh P. R., Chen P. J., Hsiao C. H., Yeh S. H., Cheng W. C., Wang J. L., Chiang B. L., Chang S. C., Chang F. Y., Wong W. W., Kao C. L., Yang P. C. and the SARS Research Group of National Taiwan University College of Medicine and National Taiwan University Hospital. Patient Data, Early SARS Epidemic, Taiwan. Emerg. Infect. Dis. 10:489-493, 2004.

21.

Yeh S. H., Wang H. Y., Tsai C. Y., Kao C. L., Yang J. Y., Liu H. W., Su I. J., Tsai S. F., Chen D. S., Chen P. J. & National Taiwan University SARS Research Team. Characterization of SARS Coronavirus Genomes in Taiwan: Molecular Epidemiololgy and Genome Evolution. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101:2542-2547, 2004.

22.

Huang J. S., Chao C. C., Su T. L., Yeh S. H., Chen D. S., Chen C. T., Pei-Jer Chen P. J., Jou Y. S. Diverse cellular transformation capability of overexpressed genes in human hepatocellular carcinoma. Biochem. Biophys. Res. Commun. 315:950-958, 2004.

23.

Huang L. R., Chiu C. M., Yeh S. H., Huang W. H., Hsueh P. R., Yang W. Z., Yang J. Y., Su I. J., Chang S. C., Chen P. J. Evaluation of Antibody Responses against SARS Coronaviral Nucleocapsid or Spike Proteins by Immunoblotting or ELISA. J. Med. Virology (in press).

24.

Yeh S. H., Kao J. H., Chen P. J. Genetic heterogeneity of hereditary persistence of alpha-fetoprotein. Gastroenterology. (in press). (Letter)